1. 上海巴斯德研究所揭示從馬達加斯加鼠疫患者中分離出的肺炎克雷伯氏菌的特征及臨床意義

        文章來源:上海巴斯德研究所  |  發布時間:2022-05-05  |  【打印】 【關閉

          

          4月27日,中國科學院上海巴斯德研究所Jean-Marc 研究團隊在scientific reports發表了題為“Characterization of Klebsiella pneumoniae isolated from patients suspected of pulmonary or bubonic plague during the Madagascar epidemic in 2017”的文章。揭示了從馬達加斯加鼠疫患者中分離出的肺炎克雷伯氏菌的特征及臨床意義。

          

          克雷伯氏菌屬(Klebsiella)為革蘭氏陰性菌,形狀是較短粗的桿菌。通常寄生于動物呼吸道或腸道,為條件病原菌,是引發人類肺炎的病原菌之一。對人、畜等具有高度的病原性,能使人獸發生肺炎、子宮炎、乳房炎及其他化膿性炎癥,甚至發生敗血癥。由肺炎克雷伯氏菌引起的肺炎,一旦發生就難以控制,死亡率高達50%以上。

          過去十年,肺炎克雷伯菌已成為一種重要的多重耐藥病原體,具有多種耐藥因子,主要針對氨基糖苷類、頭孢菌素類和碳青霉烯類抗生素。在醫院獲得性感染(包括肺炎、血流感染、尿路感染)和社區獲得性感染(例如化膿性肝膿腫、腦膜炎和肺炎)中經常被分離出來。

          鼠疫桿菌(Yersinia pestis)也是一種革蘭氏陰性菌,呈短小桿狀。對外界抵抗力較強,在寒冷、潮濕的條件下不易死亡。但對一般消毒劑、殺菌劑的抵抗力弱,同時對鏈霉素、卡那霉素及四環素敏感。

          1894 年,來自法國巴斯德研究所的瑞士裔法國籍科學家亞歷山大·耶爾森(Alexandre Yersin,1863~1943)在香港發生鼠疫期間來到了香港,并且首次鑒別出了致病菌:鼠疫桿菌。為了表達對巴斯德的敬意,耶爾森將他發現的病菌命名為巴斯德鼠疫菌(Pasteurella pestis)。后來為了紀念耶爾森的貢獻,該病原體在 1967 年被重新命名為鼠疫耶爾森氏菌(Yersinia pestis)。

          在歷史記載中,鼠疫桿菌造成的死亡人數在傳染病中排名第二,且至今仍在世界范圍內繼續危及生命。在中國,最近的一次疫情(腺鼠疫)爆發于2020年內蒙古。[http://wjw.baotou.gov.cn/ggl/5099257.jhtml ]?! ?/p>

          在世界其他地區,鼠疫仍然在肆虐,如馬達加斯加、伊圖里(剛果民主共和國)和秘魯等地。研究發現,現有的鼠疫主要有三種:腺鼠疫、肺炎型鼠疫和敗血癥型鼠疫。腺鼠疫通常是跳蚤咬了身上攜帶鼠疫耶爾森氏菌的老鼠再去咬人,就會把疾病傳染給人。相比較而言,通過血液或者消化道傳播的鼠疫容易預防, 而通過呼吸道傳播的肺炎型鼠疫(肺鼠疫),就很難防控了。肺鼠疫傳播快,致死性強。如果在發病早期沒有及時使用抗生素,則死亡率相當高。

          2017年8月1日至11月26日期間,馬達加斯加爆發鼠疫疫情,馬達加斯加巴斯德研究所鼠疫中心實驗室共報告了2414例臨床疑似鼠疫病例,包括1878例(78%)肺鼠疫(PP)、395例(16%)腺鼠疫(BP)、1例(<1%)敗血癥型鼠疫和140例(6%)臨床癥狀不明的病例。

          Jean-Marc研究員帶領他的團隊,在疑似鼠疫的樣本中分離出了肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)菌株,并且對其進行了定性研究。研究發現這些肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)陽性的患者,鼠疫耶爾森菌培養檢測結果呈陰性。研究結果給疫情爆發期間,進行臨床診斷以新的啟發。

          由于肺炎克雷伯菌導致的社區獲得性肺炎與鼠疫患者的臨床癥狀十分相似,如痰血胸痛。并發癥也比較類似,如都會引發敗血癥。因此,如果只憑單一的臨床診斷,很有可能造成誤診,不利于鼠疫疫情的控制。比如將肺炎患者與鼠疫患者同時隔離,造成交叉感染。此外,鼠疫患者在發病初期需要使用抗生素進行治療,而肺炎克雷伯菌對這些抗生素有耐藥性,如果肺炎患者被誤診為鼠疫患者,不但會造成抗生素的嚴重濫用,而且耽誤肺炎患者的治療。

          因此,在流行病期間,對病原學的了解是為病人提供最佳治療方案至關重要的環節。微生物診斷可以提高治療的針對性,避免病人的長期并發癥,此外還可以避免廣泛的抗生素濫用。我們的結果表明,一些疑似鼠疫的病人實際上是得了由肺炎克雷伯菌引起的肺炎。因此在治療中引入細菌鑒定有助于確定病因,為臨床醫生提供思路,對患者進行精準治療。

          文章鏈接:  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35477743/  

          【實驗室簡介】

          由Jean-Marc Collard研究員主持的實驗細菌組是中國科學院上海巴斯德研究所微生物、發育與健康研究中心新成立的實驗室。Jean-Marc Collard研究員在微生物領域具有資深經驗,他領導過世界各地的許多研究團隊,如尼日爾的國家參考實驗室(NRL)、比利時的國家參考中心(沙門氏菌/志賀菌、腦膜炎奈瑟菌、李斯特菌)。他還擔任過尼日爾MenAfriCar項目的首席研究員和馬達加斯加BIRDY項目的首席研究員。發表了105篇被PubMed索引的科學論文和參與了3本書籍的撰寫。

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